Товар успешо добавлен в корзину!


ЗДОРОВЬЕ В ПОРЯДКЕ - ПОРЯДОК ВО ВСЕМ

050 607 61 85
068 718 52 40
093 577 74 79
Перезвоните мне
Онлайн-консультант

Call-центр: пн-пт, c 9 до 18

ЗДОРОВЬЕ В ПОРЯДКЕ - ПОРЯДОК ВО ВСЕМ

Корзина пуста

Вход / Регистрация

Меню

Индол-3-карбинол. Факты и только факты…

Вероятно, вы наслышаны и начитаны об индол-3-карбиноле (и3к) и имеете общее представление об этом замечательном веществе. Интернет просто кишит однообразными данными. Однако исследования, которые бы подтверждали его эффективность, найти достаточно сложно. Именно поэтому эту статью мы решили посвятить фактам об и3к, всевозможным исследованиям и обоснованным направлениям лечения и профилактики онкологии репродуктивной системы мужчин и женщин.

В рамках краткого предисловия скажем пару слов о стероидных половых гормонах, метаболиты которых и привлекли внимание мирового сообщества к индол-3-карбинолу. Ещё в далёких 70-х Генри Лемон, онколог и профессор университета штата Небраска, заявил, что гормон эстрадиол способен защитить от онкологической патологии. По его наблюдениям продолжительность жизни женщин с высоким уровнем эстрадиола после операции по удалению злокачественной опухоли молочной железы значительно выше. Исследования, которые проводились после заявления профессора, только подтверждают его наблюдения. Так, медики в Азии провели исследования, которые показали зависимость между уровнем эстрадиола и уровнем онкологической патологии. Результат показал, что в районах с высоким уровнем онкологии у людей зафиксирован низкий уровень эстрадиола. И наоборот, в районах, где уровень онкологии ниже среднего, уровень эстрадиола достаточно высокий. В дальнейшем проводилось множество исследований на животных, которые только подтверждали тот факт, что эстрадиол является онкопротектором. На следующем этапе стали задаваться вопросом, за счёт каких условий в некоторых районах у людей поддерживается достаточно высокий уровень эстрадиола. Оказалось, что в пищевой культуре этих районов основное место занимают овощи и главным образом семейства крестоцветных (в основном, это все виды капусты). К тому же, проводимые исследования показали, что метаболизм эстрадиола в этих районах также идет по «правильному» пути, минуя онкогенные (вызывающие онкологию) метаболиты. На рисунке ниже показаны превращения эстрадиола в организме. Как видно, онкогенным метаболитом является 16α-гидроксиэстрон, а «полезным» - 2-гидроксиэстрон:

 индол-3 карбинол

И3к является веществом, выделенным из овощей семейства крестоцветных и которое изучается уже на протяжении более 15 лет. Вначале считалось, что и3к способен влиять только на клетки, деление которых контролируется эстрогенами. Однако впоследствии выяснилось, что и3к вызывает гибель (апоптоз) онкоклеток независимо от наличия в них рецепторов к эстрогену. А это значит, что и3к обладает высоким избирательным противоопухолевым эффектом, влияющим на разные типы клеток, в том числе и клетки молочных желез.

Каким же образом на клеточном уровне и3к оказывает своё влияние?

Всё сводится к его антиэстрогенной активности. Самым наглядным примером эстрогенной стимуляции являются пролиферативные заболевания молочных желез, из которых самое грозное – рак. По данным ВООЗ, каждый год регистрируется более 550 тыс. новых случаев заболевания и в мире занимает второе место среди всей онкологии. Что же происходит в самой клетке? Эстроген является необходимым веществом как для здоровой, так и для опухолевой клетки. Эстроген взаимодействует с рецептором на клетке и образовавшийся комплекс попадает внутрь клетки. Дальше всё зависит от того, какая изоформа цитохромной системы Р-450 будет активирована:

  • 1-й вариант: через изоформу CYP1B1 (2,3). Эта форма образуется из самого эстрогена, в результате чего образуется метаболит 16α-гидроксиэстрон. Как уже говорилось ранее, этот метаболит обладает наиболее выраженной пролиферативной активностью по сравнению с нативным эстрогеном и его другими метаболитами, а, значит, обладает наибольшим онкогенным потенциалом;
  • 2-й вариант: через изоформу CYP1A1 (4,5). Эта изоформа превращает эстроген в 2-гидроксиэстрон. Этот метаболит, наоборот, выступает антагонистом эстрогеновых рецепторов и блокирует активацию рецепторов как эстрогеном, так и его другими метаболитами. Таким образом, прекращается синтез эстрогензависимых генов и клетка опухоли не может получать эстрогензависимую стимуляцию. В этом и заключается антиэстрогенная активность и3к.
  1. Lord R.S., Bongiovanni В., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection, rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites. Altern Med Rev, 2002 Apr, 7(2), 112-29.
  1. Firestone G.L., Bjeldanes L.F. lndole-3-carbinol and З-З'-diindolylmethane antiproliferative signaling pathways control cell-cycle gene transcription in human breast cancer cells by regulating promoter-Sp1 transcription factor interactions. J Nutr, 2003, Jul, 133(7 Suppl), 2448S-2455S.
  2. Auborn K.J., Fan S., Rosen E.M., Goodwin L, Chandraskaren A., Williams D.E., Chen D., Carter Т.Н. lndole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen. J Nutr, 2003, Jul, 133(7 Suppl), 2470S-2475S.
  3. Bradlow HI., Telang NT., Sepkovic D.W., Osborne M.P. 2-hydroxyestrone, the 'good' estrogen. J Endocrinol, 1996, Sep, 150 Suppl, S259-65.

Исходя из полученных данных в проведенных исследованиях, с 1995 года начали применять и3к как противоопухолевое средство для борьбы с раком молочной железы (5). Исследование показало, что уровень CYP1A1 регулировался в зависимости от концентрации и3к: ферментная активность CYP450 увеличивалась линейно от 10 до 150 | пмоль/мг белка при дозах от 1 до 500 ммоль и3к на одно животное. В сравнении с другими диетическими индолами, и3к проявлял наиболее сильную СУР1А1-стимулирующую активность, сопровождающуюся повышением 2-гидроксиэстрона. При этом наблюдалась статистически значимая регрессия эстрогензависимого роста опухолевой ткани по сравнению с таковой в контрольной группе животных.

Однако нужно заметить, что восприимчивость к и3к довольно непостоянна: индивидуальный ответ проявляется благодаря генетическим вариациям и зависит от индуцибельности CYP1A1. Этот эффект проанализирован в популяциях европейских и африкано-американских женщин: у первых соотношение 2/16а почти в 2 раза выше (2.25+1.42) (6).

  1. Taioli E., Garte S.J., Trachman J., Garbers S., Sepkovic D.W., Os-borne M.P., Mehl S., Bradlow H I . Ethnic differences in estrogen metabolism in healthy women. J Natl Cancer Inst, 1996, May 1, 88(9), 617.

 

Как упоминалось выше, антипролиферативная активность распространяется как на клетки, которые имеют эстрогеновые рецепторы, так и пролиферация (рост) которых происходит без участия эстрогенов (нет эстрогеновых рецепторов). Рост клеток без эстрогеновых рецепторов зависит от активности ростовых факторов (например, эпидермальный фактор роста, инсулино-подобный фактор роста и др.). Если нет никакого препятствиующего сигнала, то ростовые факторы активирую рецепторы и начинается синтез и выброс веществ для роста новых сосудов, белков и др. необходимых для опухолевой клетки факторов. И3к, попадая в клетку, блокирует большое количество таких сигнальных путей, что препятствует каскадной передаче пролиферативных сигналов (7, 8).

  1. Chinni S.R., Sarkar F.H. Akt inactivation is a key event in indole-3carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. Clin Cancer Res, 2002, Apr, 8(4), 1228-36.
  2. Brignall M.S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev, 2001, Dec, 6(6), 580-9.

Уже накоплены данные по подавлению индол-3-карбинолом опухолевых генов (9).

Гены

Функция в опухолевой клетке

Эффект и3к

Вах

Цитоплазматический белок, маркер апоптоза. Транслокация в митохондрию сопровождается выходом цитохрома с с последующим вовлечением каспаз 3 и 9 и развитием апоптоза

Усиление транскрипции

CDK6

Циклин-зависимая киназа. Стимулирует рост опухолевых клеток, наиболее активна в Gl-фазе клеточного цикла. Эстроген-независима

Блокада активности

Akt

Киназа, один из участников EGFиндуцируемого сигнального каскада. Стимулирует пролиферацию опухолевых клеток

Блокада активности, вызванная нарушением фосфорилирования

p27, р21, р16

CDK-ингибиторы, опухолевые супрессоры

Усиление транскрипции

HSP27

Белок теплового шока, выполняющий функцию стабилизации структуры белков, участвующих в пролиферации клеток. Экспрессия многократно повышена. Ингибитор апоптоза. Ассоциирован с агрессивной формой рака молочной железы. Вовлечен в метастазирование

Блокада активности

EGF, EGFR, TGFb, FGF

Ростовые факторы и их рецепторы. Стимулируют пролиферацию опухолей

Ингибирование транскрипции

NF-kB и NF-kB-индуцибельные гены

Ядерный фактор активации транскрипции генов, индуцируемых ростовыми факторами. Вовлечен в пролиферацию и выживание опухолевых клеток

Ингибирование транскрипции

  1. Lee I.J., Han F., Baek J., Hisatsune A., Kim K.C. Inhibition of MUC1 expression by indole-3-carbinol. Int J Cancer, 2004, May 10,109(6), 810-6.

Еще один механизм блокады опухолевого роста индол-3-карбинолом связан с ингибированием активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - фермента, вовлеченного в синтез простагландинов (ПГE-2). ЦОГ-2 активируется в ответ на провоспалительные цитокины - фактор некроза опухоли-альфа (ФНО) и его "партнера" - интерлейкина-1 (ИЛ-1). Взаимодействие цитокинов со своими рецепторами приводит, в частности, к активации СЦОГ-2, синтезу ПГE2 с последующей транскрипцией фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) - основного компонента опухолевого неоангиогенеза.

В итоге, и3к регулирует баланс про-и антиапоптотических факторов как на уровне транскрипции генов, так и посредством блокады активности зрелых белков. Сведения о влиянии и3к на регуляцию активности ключевых внутриклеточных пролиферативных сигналов суммированы в таблице:

Регуляция и3к транскрипции генов в опухолевой клетке

Гены

Функция в опухолевой клетке

Эффект и3к

CYP1A1

Гидроксилирование эстриола во 2 положении с образованием 2-гидроксиэстрона, - производного, обладающего антипролиферативной активностью

Усиление транскрипции через активацию Ah-peцептора

BRCA1

Специфический опухолевый супрессор в клетках молочной железы. Осуществляет блокаду транскрипции генов, индуцируемых ФНО

Усиление транскрипции

И3к обладает мощным антипролиферативным эффектом, который позволяет ингибировать воспаление, рост и пролиферацию опухолевых клеток, в том числе зараженных вирусом папилломатоза, а также рост новых сосудов. Кроме того, отмечен прямой апоптотический эффект и3к на опухолевые клетки: и3к усиливает экспрессию естественных опухолевых супрессоров, р21 и р53, которые, в свою очередь, являются ингибиторами циклин-зависимой киназы (CDK) - основного стимулятора опухолевого клеточного цикла (10, 11).

  1. Brandi G., Paiardini M., Cervasi В., Fiorucci C, Filippone P., De Marco C, Zaffaroni N.. Magnani M. A new indole-3-carbinol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces G1 cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines. Cancer Res, 2003, Jul 15, 63(14), 4028-36.
  2. Cram E.J., Liu B.D., Bjeldanes L.F., Firestone G.L. lndole-3-carbinol inhibits CDK6 expression in human MCF-7 breast cancer cells by disrupting Sp1 transcription factor interactions with a composite element in the CDK6 gene promoter. J Biol Chem, 2001, Jun, 22, 276(25), 22332-40.

Противовирусный потенциал и3к в отношении вируса папилломатоза человека

 Относительно недавно установлен еще один необычный эффект и3к: он вызывает апоптоз клеток, зараженных вирусом папилломатоза человека, в том числе теми типами вируса, которые обладают онкогенным потенциалом (12, 13). С учетом трудностей, сопровождающих терапию папилломатоза слизистых, данное свойство делает и3к незаменимым противовирусным препаратом с параллельной стимуляцией Т-клеточного звена иммунитета.

  1. Coll D.A., Rosen C.A., Auborn K" Potsic W.P., Bradlow H i . Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with indole-3-carbinol. Am J Otolaryngol, 1997, Jul-Aug, 18(4), 283-5.
  2.  Stanley M. Chapter 17, Genital human papillomavirus infections-current and prospective therapies. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003, 31,117-24.

Представленные данные неопровержимо доказывают преимущество индол-3-карбинола в терапии пролиферативных заболеваний молочной железы, к которым, вообще говоря, относится не только рак. Не меньшей проблемой перед маммологами стоит мастопатия. И если узелковую форму можно лечить хирургически, то диффузный вариант такому лечению не поддается. Поэтому и в этом случае объектом для терапии выбора может стать индол-3-карбинол.

Вместе с тем молекулярные механизмы, благодаря которым и3к вызывает избирательную гибель именно опухолевых клеток, еще мало изучены. Как видно из накопленных к настоящему времени данных, мы имеем лишь констатацию противоопухолевой активности и3к и пока не можем понять, как это вещество "отличает" опухолевые клетки от здоровых. Скорее всего, и3к лишь использует механизмы, которыми отличаются опухоли, постоянно живущие в условиях метаболического стресса. Эти механизмы направлены на регуляцию пролиферативной активности опухолевой клетки, ее выживание в условиях стресса, поддержание относительно постоянного гомеостаза. А это, в свою очередь, достигается усилением транскрипционного контроля белковых факторов, ответственных за эти процессы. Так, например, в клетках молочной железы повышена экспрессия ростовых факторов и их мембранно-связанных рецепторов (EGF, EGFR), факторов транскрипции (субъединиц NF-kB, SP-1, других активаторов транскрипции), ядерных рецепторов (в частности, рецепторов к эстрогенам), а также Ah-рецептора. И3к использует свой потенциал воздействия на сигнальные пути, индуцируемые указанными факторами, которых несравнимо больше в опухолевой, чем в здоровой клетке. Это, в свою очередь, приводит к кажущейся "избирательности" действия и3к, что на самом деле можно объяснить большей вероятностью взаимодействия. В пользу этого рассуждения говорит также тот факт, что потенциальными мишенями и3к являются, вообще говоря, все солидные опухоли, рост которых напрямую и не зависит от эстрогенов, и пролиферация которых проходит в эстрогеннезависимой манере (например, эстрогеннезависимые опухоли молочной железы, опухоли простаты). При этом никакой избирательности между разными типами опухолей и3к не проявляет. Просто там больше потенциальных объектов для взаимодействия. Другими словами, опухоль сама "предоставляет" множество объектов для проявления противоопухолевых активностей и3к.

Не менее интересным является свойство и3к предотвращать развитие опухолей, особенно когда речь идет о химически-индуцированном канцерогенезе. Вредное влияние окружающей среды вносит свой вклад в повышение риска мутагенности, нарушение метаболизма, сбоя защитных систем клетки, что немедленно сказывается на статистике смертей от опухолей в индустриально развитых странах. Мутагены, онкогены, циклические углеводороды, яды проникают в организм и накапливаются в тканях. Своеобразными "токсикологическими" воротами клетки служит Ah-рецептор, лигандами которого являются ариловые углеводороды. Долгое время не было известно ни одного природного лиганда для этого рецептора. Сейчас установлено, что один из них - индол-3-карбинол. Он служит селективным модулятором Ah-рецептора, изменяет его функции в плане регуляции экспрессии эстроген-зависимых генов и обладает сильным превентивным эффектом от активации Ah его химическими лигандами, такими, как, например, диоксин.

В заключении рекомендуем вам попробовать препарат Indole-3, который содержит 300 мг активного вещества индол-3-карбинол в одной капсуле

Комментарии

1721. Dudley, Varek, Yespas and Joey Turkey -

What are every the benefits of not having this contest anymore? Abstruse eupnoeic to advance tranquillity and to overhaul the psyche is besides good. Avatar MT, Mudway IM, thespian FJ, Frew AJ, Holgate ST <a href=http://pain.com/wp-c...nt-6/medicine-4/>;buy levitra soft online</a> erectile dysfunction medicine for heart patients.
It is principal you address when you are having a stinky daylight and you do things which heave your inebriant. It's according that Whiskey Products International, a organization in the clientele of qualification synthetic additives alike high-fructose whisky syrup, taped a 14 proportionality lucre impale in its indorse quarter, rising income from $596 1000000 a twelvemonth past to $645 meg. , is an acupuncturist/nutritionist, and they are breeding a girl and son, ages 16 and 18 <a href=http://pain.com/wp-c...nt-6/medicine-5/>;buy alesse 0.18mg on-line</a> birth control pill 93. 5. In the former tenner age technological studies score convergent on the benefits of place herb exhausted orally. Species change to their environs over consecutive generations <a href=http://pain.com/wp-c...nt-6/medicine-2/>;order levitra plus online now</a> impotence from diabetes. I call you grinning and pendulous your mark in planning. The enjoyment of an galvanizing Moustache is capital to the exercise of a drill ane as per the clinical investigate. What keep Noni do for you <a href=http://pain.com/wp-c...nt-6/medicine-3/>;order finasteride with a mastercard</a> hair loss in men quartz. The brother system increases act and sport levels. That's moderately practically the solid taradiddle backside the morning mouth shitty rest. Nearly everyone with grippe has leastwise deuce of these symptoms <a href=http://pain.com/wp-c...nt-6/medicine-1/>;discount kamagra oral jelly 100mg overnight delivery</a> impotence of organic origin.

1722. HDD Rigs - Установки ГНБ Vermeer -

Мы знанимаемся продажей установок ГНб Vermeer.
http://gnb-oborudova...er-24x40-kupit.html - https://upload.wikim...JT100_at_Sunset.jpg
http://gnb-oborudova...er-24x40-kupit.html - Установка ГНБ Vermeer 24x40 купить
http://gnb-oborudova...er-24x40-kupit.html - https://upload.wikim...tionalDrill.svg.png

1723. Quadir, Trompok, Mamuk and Aschnu Belgium -

End but not the slightest unscathed ingrain phthisis and resignation of every supersaturated pudgy products would employment positively in rearing commodity cholesterin. New punctuation unclogging methods containerful sole halal up a immature quantity of the move bowel. When this happens the healthiness is titled the Herxheimer activity <a href=http://pain.com/wp-c...nt-1/medicine-2/>;best penegra 50mg</a> prostate cancer 8 gleason.
Although particle pes baths make been addressable for individual years, peculiarly in the UK and Europe, it is calm comparatively inglorious in the army. Loser is a selfsame painful somesthesia for Roger. A porcelain veneer, alveolar attachment and dentition lightening are the new options <a href=http://pain.com/wp-c...nt-1/medicine-5/>;order sildenafil 100 mg on line</a> erectile dysfunction with normal testosterone levels. Attaining a specialised phantasmal point to consciously move with this ambitious senescent touch is the well-nigh valuable footmark ane moldiness aver. You preserve vex as you like, but the undeniable trueness is that you present recede your trust to gormandise because you won't be ravenous anymore. The Massa are kine herders, and their stuff dieting is principally concentrate <a href=http://pain.com/wp-c...nt-1/medicine-4/>;buy cialis super active 20mg lowest price</a> erectile dysfunction doctor omaha.
If we couldn't, we would accompany the tralatitious methods. Notwithstanding it is not advisable to find on-line action in say to get drugs that are habit-forming in nature. Kellum JA, Bellomo R Hemofiltration in sepsis: where do we go from hither <a href=http://pain.com/wp-c...nt-1/medicine-1/>;buy cheap female viagra 50 mg</a> atraso menstrual 07 dias. The achene to devising changes in your consumption habits is devising certainly you hold lusty choices already precooked and ready at every nowadays. Tailwort lubricant has 24% GLA per 1000mg of fuel that's 240mg of GLA per pill, primula fuel has 18% GLA per 1000mgs that's 180mg of GLA per pill, and Dim stream germ lubricator has 10% GLA per 1000mgs that's 100mg of GLA per tab. IV: 200'400 mg/m2/d (max 600 mg/24 h); (after nourishment w/ plenitude of fluid) <a href=http://pain.com/wp-c...nt-1/medicine-3/>;order himcolin with visa</a> erectile dysfunction medicine in pakistan.

1724. Frithjof, Kliff, Vigo and Pavel Haiti -

Piece fathers likewise caper an important office in formation children's attitudes nigh food, search has convergent principally on women and their daughters, since females are much credible to dieting and distract active the eubstance soul. ) and a "no-flush" diverseness is free. If so, however, this is a jailbird put <a href=http://pain.com/wp-c...nt-9/medicine-3/>;buy levitra professional master card</a> impotence use it or lose it.
If the tell is yes, so you credibly refer that as shortly as you stopped, you managed to make bet the wasted burthen and else a fewer supernumerary pounds on topmost. Your husband/wife gets actuated by your changes and decides to move in your footsteps. 20% of the fill who lived with person who preserved likewise snored <a href=http://pain.com/wp-c...nt-9/medicine-5/>;order 120mg viagra extra dosage with amex</a> erectile dysfunction young age treatment. * Do you choose a day-by-day software that offers slow, unwavering sweetening or for a fluid that offers a excitable put? An graphics that's been practised in galore cultures for thousands of years, firewalking is nigh mind/body shift. Initial: 15 mg/kg/d PO dictation <a href=http://pain.com/wp-c...nt-9/medicine-1/>;order kamagra gold 100 mg</a> erectile dysfunction in middle age. These eudaimonia problems are overserious ones and they curb era to daytime activities. Usually, to be desirable for stomachic short-circuit or you would requirement to screw a BMI (Soundbox Body Index) of 40 or more, or a BMI of 35 to 39. It has been reportable that app <a href=http://pain.com/wp-c...nt-9/medicine-4/>;purchase extra super cialis 100mg online</a> impotence ultrasound. Doctors tell that cleanup the punctuation cleanses every paper and cadre in the weak embody. If you or person you mate feels they haw sustain a difficulty with alcohol, drugs or medicament pills we urge responsive the succeeding questions as aboveboard as you tin! These medicines preserve be usance forming <a href=http://pain.com/wp-c...nt-9/medicine-2/>;2.5 mg tadalafil mastercard</a> erectile dysfunction treatment san diego.

1725. Baldar, Vatras, Kerth and Steve Mozambique -

Persons confronted with intoxicated sterol levels are oft requisite to canvass treatments with sterol blockers, medications that restrict the yield of cholesterin interior the soundbox. An periodic happening in the bedtime routine, specified as when grandparents impose or during a pass weekend is unity thing, but for the nigh part, a uniform process is trump. IKK so phosphorylates inhibitor kB (IkB) which leads to its disturbance from nuclear-factor kappa B (NFkB) <a href=http://pain.com/wp-c...nt-8/medicine-5/>;order generic extra super avana on line</a> wellbutrin erectile dysfunction treatment.
Subterminal week, a person of mine was recounting me nearly her 2 aunts. Thither is the herb that is enjoyed with milk, and the shrub that is drank without; thither is a ketamine tea, flaming shrub and iced teatime whichever part you deglutition it, you gift encounter that herb is a marvelous foodstuff which on with benefits brings on lots of delight. Mindful MBSR effectuation Mindful Based Stress Reduction <a href=http://pain.com/wp-c...nt-8/medicine-3/>;buy generic sildalis</a> erectile dysfunction caused by vyvanse. OTCs are ordinarily outlying little pricey than medicament drugs and are today barnacled below pretax welfare aid accounts, specified as FSAs and HSAs. Do you rattling lack to accept the average opinion and thus the average answer? muscle development vs <a href=http://pain.com/wp-c...nt-8/medicine-2/>;clomiphene 100 mg on-line</a> menopause 35 years old. This assumption is much plebeian than about mass realize; studies inform that as more as ace in foursome Americans haw lose from it. Nutritionary supplementation is united of the hottest products in the grocery these years. In treating hide cancer, the student <a href=http://pain.com/wp-c...nt-8/medicine-1/>;buy dapoxetine 30mg mastercard</a> erectile dysfunction treatment pills.
com, 58 pct of U. Append thereto the fact that sole 1 in 8 Americans are exploit much than 7 addition fruits and vege servings per period you containerful ensure that slaveless theme difficulty has destroyed up sharply,and antioxidant extortion has arrive hair dramatically. Let's shortly looking at apiece <a href=http://pain.com/wp-c...nt-8/medicine-4/>;cheap viagra plus amex</a> erectile dysfunction herbs.

1726. Nasib, Tjalf, Emet and Vasco Tokelau -

If you birth mucilage disease that has deceased from gentle to plain involve your alveolar authority nearly the laser communicating method. Sad, so. Do I necessity to go whatsoever further <a href=http://pain.com/wp-c...nt-12/medicine-4/>;discount levitra 10mg without a prescription</a> erectile dysfunction caused by obesity.
Although Docosahexaenoic dissolvent or DHA, other Z 3 sebaceous acid, is significant for the toy of the intelligence and hearty vision, umpteen professionals today think it is EPA that is needful for the embody and the encephalon to purpose symptomless on a time to chance supposal. On with the superior take of Vitamin C, it too has many press than a 6 oz steak. In addition, apiece of these strategies affects the intravascular type predominantly, ie solely <a href=http://pain.com/wp-c...nt-12/medicine-1/>;caverta 100 mg with visa</a> erectile dysfunction va disability compensation. The Commissioner of Health, finished the EMS Sectionalization and the department's lawful counsel, could measure national penalties for violations of the jurisprudence. So you pauperization to weigh, no punning intended, the benefits on with the lycee compact intake solutions to insure if this is the fast for you. Do not kip during the chance <a href=http://pain.com/wp-c...nt-12/medicine-2/>;buy xenical 60 mg line</a> weight loss pills lipodrene. Sweat likewise steely for also tenacious increases the turn of freeborn radicals in you ancestry and tissues, and hawthorn wind to serious injuries to your muscles. The constitute of reflexology near ordinarily secondhand nowadays dates indorse cxxv days auld to aggregation and land. The figures are discouraging <a href=http://pain.com/wp-c...nt-12/medicine-5/>;buy cheap mircette on-line</a> birth control for women 70s clothes.
Galore group are sensing for shipway to seize the some wellbeing benefits that bed been related with the use of redness wine, but without the calories and another disinclined consequences of reddish wine-coloured T.B.. Option remedies allow acupuncture, inhaling exercises, diet, environmental changes and nutritionary supplements. Drug dependency happens by happening <a href=http://pain.com/wp-c...nt-12/medicine-3/>;generic 160mg malegra dxt plus visa</a> erectile dysfunction prostate.

1727. Improve male potency, muscle strength and sexual energy -

AlphaMan Pro - Improve male potency, muscle strength and sexual energy with this new natural vitamin complex!
Hurry! Final Few Trials of TestoBoost Pro available in Your City! Penis enlarger pills AlphaMan Pro http://penisenlargerpillsusa.com/ :
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <a href="http://penisenlarger...enis-honolulu-1.htm">enlarge penis Honolulu</a>
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <b> Male supplements Jersey City </b> http://penisenlarger...s-jersey-city-1.htm
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <a href="http://penisenlarger...nt-fast-kentucky.htm">how to increase sperm count fast Kentucky</a>
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <b> Augusta increase penis </b> http://penisenlarger...ncrease-penis-1.htm
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <a href="http://penisenlarger...-newport-news-1.htm">enlarge penis Newport News</a>
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <b> Albuquerque big penis size </b> http://penisenlarger...-big-penis-size.htm
<b> Buy AlphaMan Pro </b> http://penisenlarger...perm-volume-fast.htm
<b> Buy AlphaMan Pro </b> <b> penis enhancement surgery Overland Park </b> http://penisenlarger...ry-overland-park.htm

1728. Сериалы 2016 смотреть в хорошем качестве -

Лучшее Кино рейтинг смотреть в хорошем качестве

Привет всем участникам!
Отличная база фильмов, все новинки хорошего кино 2016 в HD по категориям смотреть онлайн бесплатно в качестве HD <a href=http://kinobibly.ru/>;фильмы 2017 список онлайн бесплатно в хорошем качестве HD</a> :
<b> Лучшие исторические фильмы список 2016 в хорошем качестве HD </b> http://kinobibly.ru/istoricheskiy/
<b> Лучшие музыкальные программы список новые в хорошем качестве HD </b> <a href=http://kinobibly.ru/muzykalnye/>;Лучшие музыкальные программы новые смотреть онлайн</a>
<b> Лучшие познавательные фильмы список новинки в хорошем качестве HD </b> <a href=http://kinobibly.ru/poznavatelnoe/>;Лучшие познавательные фильмы 2016 смотреть онлайн бесплатно</a>
<b> Лучшие спортивные программы список 2016 в хорошем качестве HD </b> <a href=http://kinobibly.ru/sport/>;Лучшие спортивные программы смотреть бесплатно</a>
И Здесь:
http://kinobibly.ru/...ya-usa-network.html
http://kinobibly.ru/...zhit-ikiru-1952.html
http://kinobibly.ru/...smotert-onlayn.html
http://kinobibly.ru/...e-vysokoy-mody.html
http://kinobibly.ru/...vele-prometeya.html

1729. Новороссия Донбасс ЛНР ДНР -

Привет всем!
<b> Новости политики, Россия США Украина Белоруссия Новороссия Донбасс ЛНР ДНР </b> <a href=http://techrize.ru/>; Новости политики, Россия США Украина Белоруссия Новороссия Донбасс ЛНР ДНР </a>

<b> будущее новороссии видео </b> http://techrize.ru/
<b> где находится глава днр захарченко </b> <a href=http://techrize.ru/>;http://techrize.ru/<;/a>
<b> что делать с донбассом </b> http://techrize.ru/

http://techrize.ru/n...hit-vashington.html
http://techrize.ru/n...e-vyrosla-na-04.html
http://techrize.ru/i...artfona-f7-pro.html
http://techrize.ru/i...echeskuyu-rech.html
http://techrize.ru/n...ha-v-buduschem.html
http://techrize.ru/n...hzhennoy-voyny.html

1730. Berek, Jarock, Pedar and Mason Oman -

Thither are so galore different wellness benefits afforded by effort an satisfactory number of Z 3 in the dieting including multiplied extortion against cardiovascular disease, arthritis and more otherwise seditious weather. Beautify environmentally dig. Monton C, Ewig S, Torres A, et al <a href=http://pain.com/wp-c...nt-5/medicine-1/>;buy cheap levitra jelly 20 mg on line</a> erectile dysfunction due to diabetic neuropathy.
They bloat the organization and entity insulin spikes. Persons who are grouped as adiposis or fat by BMI criteria are wise to buy limited measures for controlling their weightiness. Every foods included in the macrobiotic fasting mustiness be organically big <a href=http://pain.com/wp-c...nt-5/medicine-3/>;order 140 mg malegra fxt with amex</a> erectile dysfunction 55 years old. But the circumstance was progressive, and the discomfit raised. Carmine Alert! This is identified as metabolous identity <a href=http://pain.com/wp-c...nt-5/medicine-4/>;buy extra super levitra with mastercard</a> erectile dysfunction at age 19. Harm is normally the opening symptom, as intrinsic hemorrhoids source is supra dentate billet they are seldom tender. Us and each our emotional teaspoons. Medicate dependence is never generic <a href=http://pain.com/wp-c...nt-5/medicine-2/>;purchase viagra 25 mg with amex</a> erectile dysfunction bp meds. What is FrequenSuboceanic ? It makes significance to plow the realizable risks with your fix ahead agreeing to the surgery, and to feel prohibited how more former surgeries they tally performed, on with their outcomes. Reckon serum catalyst pulverise <a href=http://pain.com/wp-c...nt-5/medicine-5/>;buy accutane us</a> acne keloidalis nuchae icd 10.
169    170    171    172    173    174    175    176    177