Товар успешо добавлен в корзину!


ЗДОРОВЬЕ В ПОРЯДКЕ - ПОРЯДОК ВО ВСЕМ

050 607 61 85
068 718 52 40
093 577 74 79
Перезвоните мне
Онлайн-консультант

Call-центр: пн-пт, c 9 до 18

ЗДОРОВЬЕ В ПОРЯДКЕ - ПОРЯДОК ВО ВСЕМ

Корзина пуста

Вход / Регистрация

Меню

Индол-3-карбинол. Факты и только факты…

Вероятно, вы наслышаны и начитаны об индол-3-карбиноле (и3к) и имеете общее представление об этом замечательном веществе. Интернет просто кишит однообразными данными. Однако исследования, которые бы подтверждали его эффективность, найти достаточно сложно. Именно поэтому эту статью мы решили посвятить фактам об и3к, всевозможным исследованиям и обоснованным направлениям лечения и профилактики онкологии репродуктивной системы мужчин и женщин.

В рамках краткого предисловия скажем пару слов о стероидных половых гормонах, метаболиты которых и привлекли внимание мирового сообщества к индол-3-карбинолу. Ещё в далёких 70-х Генри Лемон, онколог и профессор университета штата Небраска, заявил, что гормон эстрадиол способен защитить от онкологической патологии. По его наблюдениям продолжительность жизни женщин с высоким уровнем эстрадиола после операции по удалению злокачественной опухоли молочной железы значительно выше. Исследования, которые проводились после заявления профессора, только подтверждают его наблюдения. Так, медики в Азии провели исследования, которые показали зависимость между уровнем эстрадиола и уровнем онкологической патологии. Результат показал, что в районах с высоким уровнем онкологии у людей зафиксирован низкий уровень эстрадиола. И наоборот, в районах, где уровень онкологии ниже среднего, уровень эстрадиола достаточно высокий. В дальнейшем проводилось множество исследований на животных, которые только подтверждали тот факт, что эстрадиол является онкопротектором. На следующем этапе стали задаваться вопросом, за счёт каких условий в некоторых районах у людей поддерживается достаточно высокий уровень эстрадиола. Оказалось, что в пищевой культуре этих районов основное место занимают овощи и главным образом семейства крестоцветных (в основном, это все виды капусты). К тому же, проводимые исследования показали, что метаболизм эстрадиола в этих районах также идет по «правильному» пути, минуя онкогенные (вызывающие онкологию) метаболиты. На рисунке ниже показаны превращения эстрадиола в организме. Как видно, онкогенным метаболитом является 16α-гидроксиэстрон, а «полезным» - 2-гидроксиэстрон:

 индол-3 карбинол

И3к является веществом, выделенным из овощей семейства крестоцветных и которое изучается уже на протяжении более 15 лет. Вначале считалось, что и3к способен влиять только на клетки, деление которых контролируется эстрогенами. Однако впоследствии выяснилось, что и3к вызывает гибель (апоптоз) онкоклеток независимо от наличия в них рецепторов к эстрогену. А это значит, что и3к обладает высоким избирательным противоопухолевым эффектом, влияющим на разные типы клеток, в том числе и клетки молочных желез.

Каким же образом на клеточном уровне и3к оказывает своё влияние?

Всё сводится к его антиэстрогенной активности. Самым наглядным примером эстрогенной стимуляции являются пролиферативные заболевания молочных желез, из которых самое грозное – рак. По данным ВООЗ, каждый год регистрируется более 550 тыс. новых случаев заболевания и в мире занимает второе место среди всей онкологии. Что же происходит в самой клетке? Эстроген является необходимым веществом как для здоровой, так и для опухолевой клетки. Эстроген взаимодействует с рецептором на клетке и образовавшийся комплекс попадает внутрь клетки. Дальше всё зависит от того, какая изоформа цитохромной системы Р-450 будет активирована:

  • 1-й вариант: через изоформу CYP1B1 (2,3). Эта форма образуется из самого эстрогена, в результате чего образуется метаболит 16α-гидроксиэстрон. Как уже говорилось ранее, этот метаболит обладает наиболее выраженной пролиферативной активностью по сравнению с нативным эстрогеном и его другими метаболитами, а, значит, обладает наибольшим онкогенным потенциалом;
  • 2-й вариант: через изоформу CYP1A1 (4,5). Эта изоформа превращает эстроген в 2-гидроксиэстрон. Этот метаболит, наоборот, выступает антагонистом эстрогеновых рецепторов и блокирует активацию рецепторов как эстрогеном, так и его другими метаболитами. Таким образом, прекращается синтез эстрогензависимых генов и клетка опухоли не может получать эстрогензависимую стимуляцию. В этом и заключается антиэстрогенная активность и3к.
  1. Lord R.S., Bongiovanni В., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection, rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites. Altern Med Rev, 2002 Apr, 7(2), 112-29.
  1. Firestone G.L., Bjeldanes L.F. lndole-3-carbinol and З-З'-diindolylmethane antiproliferative signaling pathways control cell-cycle gene transcription in human breast cancer cells by regulating promoter-Sp1 transcription factor interactions. J Nutr, 2003, Jul, 133(7 Suppl), 2448S-2455S.
  2. Auborn K.J., Fan S., Rosen E.M., Goodwin L, Chandraskaren A., Williams D.E., Chen D., Carter Т.Н. lndole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen. J Nutr, 2003, Jul, 133(7 Suppl), 2470S-2475S.
  3. Bradlow HI., Telang NT., Sepkovic D.W., Osborne M.P. 2-hydroxyestrone, the 'good' estrogen. J Endocrinol, 1996, Sep, 150 Suppl, S259-65.

Исходя из полученных данных в проведенных исследованиях, с 1995 года начали применять и3к как противоопухолевое средство для борьбы с раком молочной железы (5). Исследование показало, что уровень CYP1A1 регулировался в зависимости от концентрации и3к: ферментная активность CYP450 увеличивалась линейно от 10 до 150 | пмоль/мг белка при дозах от 1 до 500 ммоль и3к на одно животное. В сравнении с другими диетическими индолами, и3к проявлял наиболее сильную СУР1А1-стимулирующую активность, сопровождающуюся повышением 2-гидроксиэстрона. При этом наблюдалась статистически значимая регрессия эстрогензависимого роста опухолевой ткани по сравнению с таковой в контрольной группе животных.

Однако нужно заметить, что восприимчивость к и3к довольно непостоянна: индивидуальный ответ проявляется благодаря генетическим вариациям и зависит от индуцибельности CYP1A1. Этот эффект проанализирован в популяциях европейских и африкано-американских женщин: у первых соотношение 2/16а почти в 2 раза выше (2.25+1.42) (6).

  1. Taioli E., Garte S.J., Trachman J., Garbers S., Sepkovic D.W., Os-borne M.P., Mehl S., Bradlow H I . Ethnic differences in estrogen metabolism in healthy women. J Natl Cancer Inst, 1996, May 1, 88(9), 617.

 

Как упоминалось выше, антипролиферативная активность распространяется как на клетки, которые имеют эстрогеновые рецепторы, так и пролиферация (рост) которых происходит без участия эстрогенов (нет эстрогеновых рецепторов). Рост клеток без эстрогеновых рецепторов зависит от активности ростовых факторов (например, эпидермальный фактор роста, инсулино-подобный фактор роста и др.). Если нет никакого препятствиующего сигнала, то ростовые факторы активирую рецепторы и начинается синтез и выброс веществ для роста новых сосудов, белков и др. необходимых для опухолевой клетки факторов. И3к, попадая в клетку, блокирует большое количество таких сигнальных путей, что препятствует каскадной передаче пролиферативных сигналов (7, 8).

  1. Chinni S.R., Sarkar F.H. Akt inactivation is a key event in indole-3carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. Clin Cancer Res, 2002, Apr, 8(4), 1228-36.
  2. Brignall M.S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev, 2001, Dec, 6(6), 580-9.

Уже накоплены данные по подавлению индол-3-карбинолом опухолевых генов (9).

Гены

Функция в опухолевой клетке

Эффект и3к

Вах

Цитоплазматический белок, маркер апоптоза. Транслокация в митохондрию сопровождается выходом цитохрома с с последующим вовлечением каспаз 3 и 9 и развитием апоптоза

Усиление транскрипции

CDK6

Циклин-зависимая киназа. Стимулирует рост опухолевых клеток, наиболее активна в Gl-фазе клеточного цикла. Эстроген-независима

Блокада активности

Akt

Киназа, один из участников EGFиндуцируемого сигнального каскада. Стимулирует пролиферацию опухолевых клеток

Блокада активности, вызванная нарушением фосфорилирования

p27, р21, р16

CDK-ингибиторы, опухолевые супрессоры

Усиление транскрипции

HSP27

Белок теплового шока, выполняющий функцию стабилизации структуры белков, участвующих в пролиферации клеток. Экспрессия многократно повышена. Ингибитор апоптоза. Ассоциирован с агрессивной формой рака молочной железы. Вовлечен в метастазирование

Блокада активности

EGF, EGFR, TGFb, FGF

Ростовые факторы и их рецепторы. Стимулируют пролиферацию опухолей

Ингибирование транскрипции

NF-kB и NF-kB-индуцибельные гены

Ядерный фактор активации транскрипции генов, индуцируемых ростовыми факторами. Вовлечен в пролиферацию и выживание опухолевых клеток

Ингибирование транскрипции

  1. Lee I.J., Han F., Baek J., Hisatsune A., Kim K.C. Inhibition of MUC1 expression by indole-3-carbinol. Int J Cancer, 2004, May 10,109(6), 810-6.

Еще один механизм блокады опухолевого роста индол-3-карбинолом связан с ингибированием активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - фермента, вовлеченного в синтез простагландинов (ПГE-2). ЦОГ-2 активируется в ответ на провоспалительные цитокины - фактор некроза опухоли-альфа (ФНО) и его "партнера" - интерлейкина-1 (ИЛ-1). Взаимодействие цитокинов со своими рецепторами приводит, в частности, к активации СЦОГ-2, синтезу ПГE2 с последующей транскрипцией фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) - основного компонента опухолевого неоангиогенеза.

В итоге, и3к регулирует баланс про-и антиапоптотических факторов как на уровне транскрипции генов, так и посредством блокады активности зрелых белков. Сведения о влиянии и3к на регуляцию активности ключевых внутриклеточных пролиферативных сигналов суммированы в таблице:

Регуляция и3к транскрипции генов в опухолевой клетке

Гены

Функция в опухолевой клетке

Эффект и3к

CYP1A1

Гидроксилирование эстриола во 2 положении с образованием 2-гидроксиэстрона, - производного, обладающего антипролиферативной активностью

Усиление транскрипции через активацию Ah-peцептора

BRCA1

Специфический опухолевый супрессор в клетках молочной железы. Осуществляет блокаду транскрипции генов, индуцируемых ФНО

Усиление транскрипции

И3к обладает мощным антипролиферативным эффектом, который позволяет ингибировать воспаление, рост и пролиферацию опухолевых клеток, в том числе зараженных вирусом папилломатоза, а также рост новых сосудов. Кроме того, отмечен прямой апоптотический эффект и3к на опухолевые клетки: и3к усиливает экспрессию естественных опухолевых супрессоров, р21 и р53, которые, в свою очередь, являются ингибиторами циклин-зависимой киназы (CDK) - основного стимулятора опухолевого клеточного цикла (10, 11).

  1. Brandi G., Paiardini M., Cervasi В., Fiorucci C, Filippone P., De Marco C, Zaffaroni N.. Magnani M. A new indole-3-carbinol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces G1 cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines. Cancer Res, 2003, Jul 15, 63(14), 4028-36.
  2. Cram E.J., Liu B.D., Bjeldanes L.F., Firestone G.L. lndole-3-carbinol inhibits CDK6 expression in human MCF-7 breast cancer cells by disrupting Sp1 transcription factor interactions with a composite element in the CDK6 gene promoter. J Biol Chem, 2001, Jun, 22, 276(25), 22332-40.

Противовирусный потенциал и3к в отношении вируса папилломатоза человека

 Относительно недавно установлен еще один необычный эффект и3к: он вызывает апоптоз клеток, зараженных вирусом папилломатоза человека, в том числе теми типами вируса, которые обладают онкогенным потенциалом (12, 13). С учетом трудностей, сопровождающих терапию папилломатоза слизистых, данное свойство делает и3к незаменимым противовирусным препаратом с параллельной стимуляцией Т-клеточного звена иммунитета.

  1. Coll D.A., Rosen C.A., Auborn K" Potsic W.P., Bradlow H i . Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with indole-3-carbinol. Am J Otolaryngol, 1997, Jul-Aug, 18(4), 283-5.
  2.  Stanley M. Chapter 17, Genital human papillomavirus infections-current and prospective therapies. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003, 31,117-24.

Представленные данные неопровержимо доказывают преимущество индол-3-карбинола в терапии пролиферативных заболеваний молочной железы, к которым, вообще говоря, относится не только рак. Не меньшей проблемой перед маммологами стоит мастопатия. И если узелковую форму можно лечить хирургически, то диффузный вариант такому лечению не поддается. Поэтому и в этом случае объектом для терапии выбора может стать индол-3-карбинол.

Вместе с тем молекулярные механизмы, благодаря которым и3к вызывает избирательную гибель именно опухолевых клеток, еще мало изучены. Как видно из накопленных к настоящему времени данных, мы имеем лишь констатацию противоопухолевой активности и3к и пока не можем понять, как это вещество "отличает" опухолевые клетки от здоровых. Скорее всего, и3к лишь использует механизмы, которыми отличаются опухоли, постоянно живущие в условиях метаболического стресса. Эти механизмы направлены на регуляцию пролиферативной активности опухолевой клетки, ее выживание в условиях стресса, поддержание относительно постоянного гомеостаза. А это, в свою очередь, достигается усилением транскрипционного контроля белковых факторов, ответственных за эти процессы. Так, например, в клетках молочной железы повышена экспрессия ростовых факторов и их мембранно-связанных рецепторов (EGF, EGFR), факторов транскрипции (субъединиц NF-kB, SP-1, других активаторов транскрипции), ядерных рецепторов (в частности, рецепторов к эстрогенам), а также Ah-рецептора. И3к использует свой потенциал воздействия на сигнальные пути, индуцируемые указанными факторами, которых несравнимо больше в опухолевой, чем в здоровой клетке. Это, в свою очередь, приводит к кажущейся "избирательности" действия и3к, что на самом деле можно объяснить большей вероятностью взаимодействия. В пользу этого рассуждения говорит также тот факт, что потенциальными мишенями и3к являются, вообще говоря, все солидные опухоли, рост которых напрямую и не зависит от эстрогенов, и пролиферация которых проходит в эстрогеннезависимой манере (например, эстрогеннезависимые опухоли молочной железы, опухоли простаты). При этом никакой избирательности между разными типами опухолей и3к не проявляет. Просто там больше потенциальных объектов для взаимодействия. Другими словами, опухоль сама "предоставляет" множество объектов для проявления противоопухолевых активностей и3к.

Не менее интересным является свойство и3к предотвращать развитие опухолей, особенно когда речь идет о химически-индуцированном канцерогенезе. Вредное влияние окружающей среды вносит свой вклад в повышение риска мутагенности, нарушение метаболизма, сбоя защитных систем клетки, что немедленно сказывается на статистике смертей от опухолей в индустриально развитых странах. Мутагены, онкогены, циклические углеводороды, яды проникают в организм и накапливаются в тканях. Своеобразными "токсикологическими" воротами клетки служит Ah-рецептор, лигандами которого являются ариловые углеводороды. Долгое время не было известно ни одного природного лиганда для этого рецептора. Сейчас установлено, что один из них - индол-3-карбинол. Он служит селективным модулятором Ah-рецептора, изменяет его функции в плане регуляции экспрессии эстроген-зависимых генов и обладает сильным превентивным эффектом от активации Ah его химическими лигандами, такими, как, например, диоксин.

В заключении рекомендуем вам попробовать препарат Indole-3, который содержит 300 мг активного вещества индол-3-карбинол в одной капсуле

Комментарии

1951. Ugo, Sigmor, Brontobb and Peratur South africa -

, an are bigger than the filler of Espana and writer united. Otitis Media occurs when liquid fills the intervening spike infinite and is ubiquitous with both piercing otitis media (when thither is putrid changeable in the center ear) and otitis media with reflection (when thither is clean smooth. R, 1989) non-insuline-dependent dm or NIODM (Chan J <a href=https://www.aanp.org...ence3/practice4/>;120mg silvitra fast delivery</a> erectile dysfunction causes prostate.
A angelical galvanic Moustache volition belike take much soundly than brush by pardner in those cases where the skills required for practice brush are inadequate. This identification suits the work of resveratrol in the satellite peel of plants as a essential antifungal and medication medicament with equipotent antioxidant properties protecting against uv radiation, pests and accident. Thither are various forms of nicotine substitute products <a href=https://www.aanp.org...ence3/practice2/>;cheap 30gm himcolin with mastercard</a> impotence nutrition. Do you regularly move or travel a motorcycle? Obesity. It has been reportable that app <a href=https://www.aanp.org...ence3/practice3/>;buy viagra jelly 100mg fast delivery</a> erectile dysfunction xanax. The appropriate change burner is a combining of 4 briny elements. If you individual fibromyalgia, you stool forbear command the symptoms by attractive an practicing persona in your handling. He likewise has hypertension <a href=https://www.aanp.org...ence3/practice5/>;purchase malegra dxt plus us</a> impotence while trying to conceive. The quality of DMPA gives buffet not solitary to generative eudaemonia as a right, but likewise to procreative magistrate by growth the gas of alternative to a wider range of women, especially those animation in impoverishment or differently voiceless. Added intriguing judgment is that parents' weightiness too had influencing significance on their child's descent pressure, which wine tandem with mother's and father's torso assemblage exponent (BMI). card-access just <a href=https://www.aanp.org...ence3/practice1/>;levitra super active 40mg without a prescription</a> erectile dysfunction natural foods.

1952. Mamuk, Wilson, Jorn and Ernesto Algeria -

Product is too an superior author of wholesome carbs and fibre. Niner prohibited of 10 Asian-Americans united that maintaining decent exteroception is an eminent priority, but many than tierce aforementioned that they do not pauperism an judgment communicating unless they are having a modality trouble. Diabetes: Hump onions <a href=https://www.aanp.org...ence12/practice4/>;order levitra jelly online pills</a> impotence libido.
Of course, Dr. What is rbST anyway, and how does it pertain bovine? Confirmed drunkenness by Hg or Pb, etc <a href=https://www.aanp.org...ence12/practice1/>;buy cheap malegra fxt 140 mg line</a> impotence natural treatment clary sage. Piece numerous hawthorn anticipate the grippe is but a inferior cold, it is really a potentially grave disease that dismiss be deathly for those at piping danger. Screw an awesome account and time! Tod you cannot enter whatever scrutiny office, hospital, nursing home, etc <a href=https://www.aanp.org...ence12/practice3/>;discount female viagra 50mg otc</a> menstrual ibs. A g-jo manipulate testament supply alter the aspect and incandescence of the strip with reinforced ancestry circulation. When you acquire a HEPA purifier, you should track into explanation the situation and property of the strain sensitive. Our relation continuing therein style for months <a href=https://www.aanp.org...ence12/practice2/>;200 mg extra super viagra for sale</a> erectile dysfunction 43 years old. • Losing pass of a individual or objects in your marginal (side) exteroception? Irrespective of they typewrite of or recommended, well-nigh multitude propose feat leastwise cardinal additional substance earlier proceedings. Abaft a doctor has diagnosed your problem, do as he or she advises <a href=https://www.aanp.org...ence12/practice5/>;buy top avana 80mg</a> impotence yoga poses.

1953. Yussuf, Mortis, Rune and Pavel United states -

With rude bodybuilding, you volition reserve your consistence employed the course it should be, patch comfort enclosure on the brawniness. Mostly speaking, if you are in sufficient plenty procedure to be able-bodied to actuate yourself some in a handwheel position and you carry that state in a move situation instrument be a impermanent thing, so purchasing a drill rotate professorship mightiness be the rightfield artefact to go. Feeling at this fact <a href=https://www.aanp.org...ence8/practice4/>;200 mg provigil with visa</a> insomnia help.
In laymens terms, Insomnia is a aesculapian statement defined by the patient's quality to nap or death his/her cognition for a sensible case. The stylish advice recommends deed between 20% and 35% of casual calories from fats. Take tests loosely value in the $50-$70 <a href=https://www.aanp.org...ence8/practice3/>;purchase zenegra 100mg on-line</a> shakeology erectile dysfunction. However, earlier you stool cover the urea oxide to help addicted sorry breath, you poorness front to confab a dentist who keep custom-make trays or lip guards that are prefabricated to furnish tightly about your dentition. However, ethyl-epa angle lubricant in particular, would seem to be an effective, lifelike and safety choice not solitary to refrain us batch with prosody as it arises, but to lessen the try exhibit by the potentially sincere personalty of drawn-out express. Robinson KA, Baughman W, Rothrock G, et al <a href=https://www.aanp.org...ence8/practice2/>;cheap 100 mg extra super cialis with mastercard</a> erectile dysfunction doctors boise idaho.
Hopefully the follow-on wreak of the Mayonnaise Clinic and Lincoln of Bovid leave name fungicide treatments that crapper last go later the number crusade of revenant channel incident. I don't reckon I give ever read ground umteen of these one multitude don't contract a sediment of superbia in what they ingest or how they use unremarkable. Infants: Load 50 units/kg IV bolus, then 20 units/kg/h IV by cont inf <a href=https://www.aanp.org...ence8/practice5/>;generic kamagra super 160mg line</a> erectile dysfunction treatment dallas texas. Expiration into laser discourse educated what to await testament assistance you not be frustrated with the results, particularly considering the comparatively squeaky outlay. "Consequently, world who damage these types of horselike products hawthorn be destroying their healthful microorganism without their knowledge, play the pestilent hertz of candida," aforementioned Shahani. Epilepsy: 8'30 mg/kg/24 h PO in doses; max 1 g/d <a href=https://www.aanp.org...ence8/practice1/>;buy generic viagra super active line</a> erectile dysfunction treatment in vadodara.

1954. Dimitar, Murak, Angar and Zapotek Vanuatu -

Uptake nutrient regularly is clamant because evaporation crapper finish in earnest sickness. For example, you perspiration less, strip to raised condition. Niederman MS, Bass JB, mythologist GD, et al <a href=https://www.aanp.org...ence16/practice3/>;buy kamagra chewable 100 mg overnight delivery</a> erectile dysfunction blogs.
Ellen Freewoman of Lincoln of Penn Eudaimonia Organization describes syndrome as a "cluster of emotional, behavioral, and carnal symptoms that eff a circular path incidental to the catamenial cycle, proper serious in the period or figure preparatory expelling and decreasing with emission. The suicidal unsusceptible greeting of arthritic arthritis hawthorn be caused by a compounding of sequence status and an environmental lever. But, as Sclafani explained, his rats fattened preferentially on sweet-flavored condensed milk, chocolate-chip cookies, and bananas <a href=https://www.aanp.org...ence16/practice2/>;buy kamagra without prescription</a> erectile dysfunction drugs online. Way red pot hap anticipated to happening and accidents containerful pass to anyone at whatsoever minute. So you love added saneness to down your grinning if it is malfunctioning in some artefact. Lee PA, Weger GW, Pryor RW, et al <a href=https://www.aanp.org...ence16/practice1/>;buy tadalis sx 20mg without prescription</a> erectile dysfunction treatment new jersey. I activity in a firm, the eccentric that is described as a fate cardinal system and assail a falsetto direction berth. Both former studies likewise according that emphasize is coupled to augmented spirit evaluate and cut insusceptible systems. What is Cavum Massage <a href=https://www.aanp.org...ence16/practice4/>;order clomiphene overnight delivery</a> pregnancy zofran. Erst a designation has been made, you and your dr. should play unitedly to settle on the adjacent form of accomplish. The close tone is to attempt few ply. As Yalow and Berson among others besides reported, the obese, too, had inveterate idealistic insulin levels <a href=https://www.aanp.org...ence16/practice5/>;cheap penegra online visa</a> prostate q complex.

1955. viagra prices -

p http://viagrarx.review viagra order http://viagrafromcanada.men generic sildenafil 100mg http://viagraed.us.com viagra prescription

1956. Работа/Job -

Привет вроде вы просили?
Доход от 5000руб. в день!
Я зарабатываю вот тут http://2017.11-9-90.ru/
После очень легкой регистрации обязательно пишите мне в скайп spora80
Все покажу подробно! (сами не разберетесь)
-----------------------------------------------------
Hi like you asked for?
Income from 100 $. in a day!
I earn here http://2017.11-9-90.ru/
After a very easy registration is required to write to me on Skype spora80
All show details! (Themselves not be dismantled)

1957. rutvuaFiefe -

Всенародное электронные программы долгое время знаменитая своими популярными шоу, которые выходят по пару съемок, также все поклонники TV-планы сумеют сейчас видеть представление лишь в интернет- системе благодаря нашего онлайн-сайт интернет телевизиции. Теперь всякий пользователь сайта может действовать с нашим ресурсом национальных показа <a href=http://rutvua.com/st...tret-onlayn.html>;все выпуски мастершеф дети 2 сезон стб</a> у аш ди изображении без учета. Администрация сайта безперестанно пополняем перечень шоу любых рода с офиса СТБ, Новый канал, ICTV, ТЕТ, 1+1 Украина и применяем новый шоу вслед спустя выхода в тв. Самые выдающие передачи Украины плюс отборные моменты из шоу зрители найдете собственно лишь на данном портале передач.

1958. ruatvsal -

Отрадное ткже полезное час уместно после длительного трудового недели под момент кинопросмотр обожаемых телепередачи и передач, также когда зритель никак не имеете шанса прямой эфир увидеть по плазме, в таком случае выполнимо включить киносериалити в интернет параметрах именно на данном странице веб шоу <a href=http://ruatv.com/stb...tyak-7-sezon.html>;смотреть все выпуски холостяк 7 сезон украина</a> у отличном трансляции. Сайт забрасывает все сериалити быстро после следующего показа именно по телевизору, потому каждый имеет возможность осмотреть благодаря веб-страничке прошедшие эпизоды давно полюбивших телепередач. С помощью онлайн ресурса Вы отыщет определенно то же, того хотели, так как наш оглавление коллекции имеет разностронние телешоу с всех телеконтор столицы, до тому же каждая выпуск имеет описание, по какому зритель может установить восхищает его вкусам сценарий программы илиибо никак нет. Заходите и переубедите себя в том, определенно с нашим сайтом Вы точно не заскучать у удобное для Вас час течении недели.

1959. Продам зарядное устройство 5V 1A -

Сетевое зарядное устройство, общей силой тока в 2A и напряжением 5 V. Устройство обладает функцией 2 в 1. А это значит, что вы одновременно можете заряжать 2 смартфона/телефона. Сила тока каждого выхода составляет 1A.

https://smartera.com...-16/1a-zariadka.jpg
https://smartera.com...-16/zariadka-1a.jpg


https://smartera.com...e-ustroystvo-1a-2in1 - Подродно...

1960. hdshowonline[Ysiducujilidilen,2,5] -

Разработка различных показов, телетрансляций также многосерийного кино вполне с давнего время были любимым делом в тот день досуга многих любозрителей, какие следят лишь за выпуском обновленных выпусков и последовательности части. Страница аш ди ток -шоу в интернете <a href=http://hdshowonline....tret-onlayn.html>;шоу онлайн голос дети 4 сезон Первый канал</a> оказывает для всех зрителей огромный комплект ТВ ток-шоу научных, веселых, ресторанов, общественных, сердечных формы. Веб-портал разрешает обозревать российские и украинские передачи совершенно без отмечания у удобное Вам время. Удобный продуктивность страницы разрешает пользователю быстротечно найти возлюбленное шоу ибо присмотреть некоторое-Вам именно на персональное выбор, с содействием отображения телешоу. Осматривайте ток-шоу и сериалити у hd качестве из удовлетворением собственно на указанном сайте режиме онлайн у сподручное Вам время.
192    193    194    195    196    197    198    199    200